抗細(xì)胞因子抗體自身抗原

1．定義 細(xì)胞因子是一類多肽或糖類肽信號分子，作為細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子和感染、免疫炎癥反應(yīng)的必需介質(zhì)，正常生理情況下處于相當(dāng)?shù)偷乃健４蠖鄶?shù)細(xì)胞因子在局部起作用，但是一些重要細(xì)胞因子也是多效性的。細(xì)胞因子的產(chǎn)量和功能受其本身以及其他因素的調(diào)控。
2．來源、結(jié)構(gòu)、序列
（1）IFNα：是一種具有20種以上亞型、16-27kD的糖蛋白，主要由白細(xì)胞產(chǎn)生?？乖蚪z裂原刺激單核巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的IFNa有著重要免疫調(diào)節(jié)功能、抗病毒活性及抗細(xì)胞增殖作用。
（2）IL-1α：17kD左右的多肽分子，主要由單核巨噬細(xì)胞合成，是細(xì)胞因子IL-1家族如ILlα，IL-1β、ILl受體拮抗劑中的一部分，等電點(diǎn)為5．0。IL-1α、IL-1β為重度炎癥細(xì)胞因子，幾乎能影響體內(nèi)每一種細(xì)胞，IL-Ira是專門的受體拮抗劑。體內(nèi)通常不含有ILlα或含量甚微。但是，感染和炎癥期間，或許是垂死細(xì)胞所釋放的，血液中能出現(xiàn)大量的IL-lα。IL-lα也可以生物活化形式出現(xiàn)在一些細(xì)胞表面，尤其是巨噬細(xì)胞（Mφ）和B淋巴細(xì)胞。有人認(rèn)為，作為免疫反應(yīng)的細(xì)胞之間的或膜相關(guān)介質(zhì)和Th2細(xì)胞的自分泌激活劑，IL-la有著十分重要的作用。IL-lα、ILlβ與自身免疫病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、胰島素依賴型糖尿病的致病作用有關(guān)，也與嚴(yán)重感染創(chuàng)傷性疾病有關(guān)。
（3）IL-6：21-28kD糖蛋白，由多種細(xì)胞合成，是一種多功能細(xì)胞因子，有著廣泛的生物學(xué)活性。IL-6除了具有免疫增強(qiáng)作用和促進(jìn)造血作用外，還可參與炎癥反應(yīng)，對于提高炎癥時(shí)機(jī)體的非特異性免疫功能有一定作用。IL-6可能參與多種疾病的致病作用，如：多發(fā)性骨髓瘤、Castlemans病、腎小球腎炎、自身免疫病以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
（4）ILl0：為分子量35-40kD的同源二聚體蛋白，由Mφ和Th2細(xì)胞產(chǎn)生。對細(xì)胞免疫應(yīng)答意義重大，Ill0可抑制抗原提呈和T淋巴細(xì)胞功能，如抑制細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）和自然殺傷細(xì)胞（NK）；是Mφ有效抑制因子，從而抑制IL-2、IFN-γ、TNF-β的產(chǎn)生；促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化。有趣的是，從馬皰疹病毒和EBV中獲得一種IL-10基因，對該基因編碼序列的分析顯示與EBV開放閱讀框架BCRFl有著高度同源性，來自EBV的多肽即病毒IL-10與人IL-10有著相同的生物學(xué)活性。也有實(shí)驗(yàn)表明IL-l0是腸道中重要免疫調(diào)節(jié)因子。
（5）LIF：分子量為46-96kD的多糖基化蛋白，由一些與造血、神經(jīng)系統(tǒng)功能、免疫炎癥反應(yīng)有關(guān)的細(xì)胞合成。它作為信號轉(zhuǎn)換受體組成部分，與其他細(xì)胞因子如IL-6一起被稱為gpl30。成年人的LIF通過靶細(xì)胞上特異受體，影響Mφ）、成骨細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的功能、血小板的形成以及鈣、脂類代謝和急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生。LIF還與生殖能力有關(guān)。